Abstract
<jats:p>Вступ. Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКІД) – критичний розлад лімфоцитопоезу, що характеризується глибоким дефіцитом адаптивної імунної відповіді. Провідну роль у патогенезі відіграє дефект механізму V(D)J-рекомбінації, ініційованої ферментативним комплексом RAG1/RAG2. Цей процес є фундаментальним для збирання антиген специфічних рецепторів Т- (TCR) та В-клітин (BCR). Мутації в гені RAG1 призводять до зупинки диференціювання лімфоцитів на стадії про-клітин (T–B–NK+ фенотип), при цьому лінія природних кілерів (NK) залишається збереженою, оскільки її розвиток не залежить від активності білків RAG. Відсутність функціональних Т- та В-клітин робить організм беззахисним перед опортуністичними інфекціями та живими вакцинами (зокрема БЦЖ). Запровадження неонатального скринінгу шляхом визначення молекулярних маркерів TREC та KREC дозволяє діагностувати імунний дефект у досимптоматичній фазі, що є вирішальним для своєчасного проведення трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин та забезпечення високого рівня виживання пацієнтів. Мета: проаналізувати ефективність впровадження розширеного централізованого неонатального скринінгу (РЦНС) в Україні на прикладі клінічного випадку ранньої діагностики тяжкого комбінованого імунодефіциту (ТКІД). Матеріали та методи. Проведено кількісний аналіз рівнів TREC та KREC методом ПЛР у реальному часі у сухій краплі крові новонародженого. Для верифікації імунного статусу використано проточну цитофлуорометрію, а для молекулярно-генетичного підтвердження – повноекзомне секвенування (WES). Результати: на 6-ту добу життя за допомогою РЦНС виявлено патологічне зниження рівнів TREC (3 924,47 копій/10⁶ клітин) та KREC (136 252,1 копій/10⁶ клітин). Повторне тестування на 17-ту добу зафіксувало повну відсутність обох маркерів (0 копій/10⁶ клітин). Імунофенотипування підтвердило глибоку Т- та В-лімфопенію при збереженій популяції NK-клітин (T- B- NK+). Генетичне дослідження виявило гомозиготну мутацію в гені RAG1 (c.256_257delAA). Пацієнт був госпіталізований для забезпечення суворого інфекційного контролю та підготовки до алогенної ТГСК від неродинного сумісного донора (HLA 10/10). Висновок. Розширений неонатальний скринінг є критично важливим інструментом для досимптоматичного виявлення ТКІД, що дозволяє попередити фатальні ускладнення від вакцинації БЦЖ та своєчасно розпочати радикальне лікування.</jats:p>