Abstract
<jats:p>Вступ. Для прогнозування біологічної активності нових сполук краще використовувати обчислювальні методи, порівняно з традиційними експериментальними дослідженнями. Це здешевлює розроблення і скорочує час випуску нових ліків на ринок, усуває потребу тестування на тваринах тощо. На відміну від добре описаних у літературі гідразидів ароматичного та карбонового рядів, фосфоровмісні гідразиди досі не ставали об’єктом систематичних віртуальних досліджень. Це зумовлює актуальність застосування in silico методів щодо гідразидів O,O-діарилтіофосфорних кислот. Такий підхід, підкріплений потужною базою сучасного органічного синтезу, відкриває нові перспективи для цілеспрямованого створення високоефективних лікарських засобів. Мета дослідження – за допомогою вебресурсів вивчити фізико-хімічні параметри молекул гідразидів О,О-діарилтіофосфорних кислот і спрогнозувати лікоподібність цих сполук. Методи дослідження. Були використані безкоштовні програмні пакети SwissADME (http://www.swissadme.ch/), pkCSM (https://biosig.lab.uq.edu.au/). Результати й обговорення. Прогноз біодоступності досліджуваних сполук було здійснено із використанням правил Ліпінського та Вебера. За всіма критеріями значення потрапили в допустимі межі (молекулярна маса, рівень ліофільності, кількість атомів Гідрогену акцепторів Н-зв’язку, кількість атомів Гідрогену донорів Н-зв’язку, кількість зв’язків, що обертаються, площа доступної поверхні молекули). Тестовані сполуки також «пройшли» фільтри лікоподібності Гоше: коефіцієнт розподілу, молекулярна маса, молярна рефракція і загальна кількість атомів. Прогнозуючи пероральну біодоступність, ураховано такі фізико-хімічні властивості молекул гідразидів О,О-діарилтіофосфорних кислот, як: ліпофільність, розмір, полярність, нерозчинність, гнучкість і ненасиченість зв’язків. В оптимальний діапазон потрапили всі параметри, за винятком ненасиченості зв’язків. Це не виключає високої біодоступності сполук у разі перорального прийому. Висновки. Методами in silico доведено, що фізико-хімічні параметри 7 досліджених гідразидів О,О-діарилтіофосфорних кислот відповідають критеріям лікоподібності Ліпінського, Вебера і Гоше.</jats:p>